3月10日，《青春有你3》选手蒋智豪选手发文，自己罹患肺癌晚期，目前正在与病魔作斗争。

他在微博上晒出了自己的“全身骨骼显像、骨盆静态显像及双足静态显像及双膝CT影像”报告，报告上显示肿瘤已经弥漫性骨转移。

(资料图)

蒋智豪在微博上写道：

消失的这段时间里，我没有闲着，我在努力和病魔作斗争。这个病让我最爱的妈妈在六年前离开了我……

没想到这么快到我自己身上了。肺癌晚期这四个字是我消失的原因。

我不抽烟，但却在26岁的年纪要去和他抗争。我真的很辛苦……身体和心理上的痛苦让我想过无数次要结束我这短暂的一生。这个病让我变得很陌生，我站在镜子前甚至都认不出自己，我不敢告诉大家，我只想自己一个人躲起来。是我的家人和身边几个挚友把我从漩涡里拉了出来，让我有勇气去面对剩下的时间。让我可以好好的和大家告个别，也让我和曾经的自己说再见，我还是会努力生活，希望可以多陪伴家人和朋友一些时间！好了以前的故事就讲到这了，我走啦……

最后希望大家都健健康康，愿天下无癌！

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肺癌会遗传吗？

肺癌具有遗传基因易感性，也就是指罹患肺癌的可能性比一般人高，并不是家族中有肿瘤患者就代表其他人都一定会患肿瘤疾病。

如果家族中有近亲属患过肺癌，这在一定程度上会增加您的肺癌患病风险。尤其是对于年轻的（小于50岁）、不吸烟的女性人群，这种遗传易感性表现的更为显著。

多项研究表明：有家族史的患者相比一般人群，患肺癌风险仅高7.2%。

当一个家族的长辈是易患肿瘤的遗传因素，其后代有一定概率遗传此类基因，从而导致其罹患癌症的风险增加。因此便有可能出现一个家族中出现多个肿瘤患者的情况，同时一些环境因素和个人生活习惯都会影响肿瘤的发展。

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EGFR T790M胚系突变与家族遗传性肺癌

2020年5月，《Oncologist》发表了一篇EGFR T790M胚系突变肺癌家族史的案例报告：在该家族中，10名携带EGFR T790M胚系突变，其中有5名（50%）被诊断为肺癌，表明EGFR T790M胚系突变与家族遗传性肺癌有关，并在后续的治疗中，可从奥希替尼靶向治疗中获益。

该患者是一名27岁男性，吸烟10年以上（7.5包年），既往无明显病史。

2017年2月，他出现左胸痛，CT显示左上叶有肿块，心包积液少，右下叶有结节。

2017年5月，他接受了左上叶切除，淋巴结清扫和部分心包切除术，术后病理诊断为肺腺鳞癌（ASC）。

2017年6月，CT发现纵隔淋巴结肿大及心包增厚，提示转移。

▲ 腺鳞癌的病理图像

在征得患者同意后，将手术获得的组织样本进行了 YuanSu 450（NGS大panel）肿瘤相关基因检测 。通过比较患者的肿瘤DNA样本和匹配的全血胚系参考样本来鉴定胚系突变。检测结果发现，该肿瘤具有两个激活突变，EGFR T790M胚系突变（频率为50.7％，杂合）和 L858R体系突变（频率为1.3％），其他突变未检测到。【PS.如果用血液ctDNA检测，在具有T790M胚系突变的患者中，cfDNA中的T790M等位基因频率（AF）约为50％，高于EGFR体系驱动基因突变。】

由于患者中发现了T790M胚系突变，随后便从患者的亲属中采集唾液样本进行 sanger测序（一代测序，金标准）验证；结果发现，其一级亲属和二级亲属中分别有60%（3/5）和 67%（6/9）是T790M胚系突变携带者，并且其中 67%（2/3）和 33%（2/6）已被诊断为肺癌，表明EGFR T790M胚系突变与家族遗传性肺癌相关。

▲ 病人家系谱：该系谱显示了癌症的家族史、基因分型结果和T790M胚系突变携带者的状态。报告了诊断时的年龄(dx)，死亡年龄和突变状态。正方形表示男性，圆形表示女性。黑色指的是罹患癌症的人，灰色指的是携带有EGFR T790M胚系突变但尚未患肿瘤的人。（W:EGFR T790M胚系野生型；M:EGFR T790M胚系突变型）

另外，根据OrigiMed实验室提供的检测结果，在中国NSCLC患者中，EGFR T790M胚系突变的频率低于美国和日本患者（0.08% vs 0.54%）。

▲ 已报道的EGFR胚系突变病例汇总

患者2017年6月份检测到EGFR T790M胚系突变（并携带L858R体系突变），随后于2017年6月28日开始口服奥希替尼治疗。一个月后，患者的心包和左胸腔积液被吸收，肺淋巴结变小，三个月后，患者的症状进一步改善，根据RECIST v.1.1标准，临床反应被分类为完全缓解（CR）。患者接受奥希替尼治疗30个月（至2019年12月），并没有出现与药物有关的重大不良事件。

▲ 奥希替尼治疗后的影像图

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哪些危险因素与肺癌密切相关？

流行病学研究表明，肺癌发病主要与以下危险因素相关。

1. 吸烟：吸烟是公认的肺癌病因中最重要的致病因素。烟草烟雾含有7 000多种化合物，其中至少有69种化合物可增加包括肺癌在内的多种癌症发病风险，对遗传易感个体的致癌风险更大。而且，吸烟量与肺癌发病风险存在剂量-效应关系，开始吸烟年龄越小、每日吸烟量越大、持续时间越长，肺癌的发病率越高。戒烟可以降低肺癌发病风险，但是与从不吸烟的人相比，戒烟者患肺癌的风险仍高达9倍。

2. 二手烟：二手烟（被动吸烟）也是肺癌发病的危险因素之一，与女性肺癌发病的相关性更加显著。研究显示，在工作场所经常吸入二手烟的工作者，其肺癌发病风险增加24%（RR=1.24，95%CI：1.18~1.29），而高度暴露于二手烟的工作者，其肺癌发病风险增加1倍（RR=2.01，95%CI：1.33~2.60），表明二手烟的暴露强度与肺癌发病有较强的关联。

3. 环境污染：广义的环境污染包括室外大环境污染和室内小环境污染。

工业废气、汽车尾气等导致的空气污染（PM2.5）与肺癌发病率增加有关。研究显示，PM2.5在中国的肺癌死因中占23.9%，远高于全球水平（16.5%）。高温导致环境空气中臭氧含量升高也是肺癌的危险因素。室内空气污染如烟草烟雾、燃料烟雾、烹调油烟等也被认为是肺癌的重要危险因素，尤其对女性腺癌影响较大。室内氡污染也是诱发肺癌的一个不可忽视的因素，建筑物地基（土壤和岩石）、建筑材料等，特别是含放射性元素的天然石材，是室内氡的主要来源。研究显示，家中检测到的氡含量与肺癌发病风险之间具有剂量-效应关系。而且，氡暴露与吸烟具有协同致癌作用。

4. 职业暴露：长期接触砷、铬、石棉、镍、镉、铍、二氧化硅、柴油和汽油废气及煤焦油等，或接触放射性物质如铀和镭等，均可增加肺癌发病风险，并且吸烟可明显加重这些致癌因子的致癌作用。

5. 既往恶性肿瘤病史：既往患有肺癌、淋巴瘤或与吸烟相关恶性肿瘤（例如膀胱癌、头颈部肿瘤）的患者发生第二原发性肺癌的风险增加。患癌后继续吸烟、胸部放射治疗、烷化剂治疗也可增加第二原发性肺癌的发病风险。

6. 肺癌家族史：一级亲属患肺癌的个体罹患肺癌的风险增加，可能与某些基因位点变异有关。

7. 慢性肺部疾病：

①慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）：慢阻肺增加肺癌发生风险可能与吸烟相关，但有慢性支气管炎和肺气肿家族史的非吸烟患者以及非吸烟的慢阻肺患者发生肺癌的风险仍然增加。一项队列研究显示，慢阻肺为肺癌的高风险因素，不论患者吸烟状况如何。

②肺纤维化：弥漫性肺纤维化患者发生肺癌的相对风险明显增高（RR=8.25，95%CI：4.70~11.48），肺支气管慢性炎症及肺纤维瘢痕病变在愈合过程中的鳞状上皮化生或增生可能发展为肺癌；

③肺结核：肺内存在陈旧性结核病灶的患者发生肺癌的风险是正常人群的10倍。

8. 其他危险因素：电离辐射、水果和蔬菜摄入量低、缺乏体力活动、硬皮病等也与肺癌风险增高有关。

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哪些人属于高危人群？

肺癌高危人群界定为：年龄40~80岁，并且至少合并以下任意1条危险因素：

1. 累计吸烟指数≥20包年；

2. 环境或职业暴露（氡，硅，镉，砷，铍，铬，镍，石棉，柴油烟雾，煤烟，放射性元素）；

3. 一级亲属肺癌家族史；

4. 合并慢阻肺、弥漫性肺纤维化或陈旧性肺结核；

5. 既往恶性肿瘤史；

6. 长期吸入二手烟（家庭或室内工作场所，>2 h/d，至少10年）或长期暴露于厨房油烟中（炒、煎、炸等烹饪）。

如若出现以下表现时要高度警惕肺癌可能：

（1）持续刺激性干咳，无痰或少痰；

（2）痰中带血或咯血；

（3）气短或喘鸣，听诊可闻及局限性或固定性哮鸣音；

（4）持续发热，抗生素治疗效果不明显；

（5）体重降低；

（6）出现不明原因、久治不愈的肺外征象，如杵状指（趾）、非游走性肺性关节疼痛、男性乳腺增生、皮肤黝黑或皮肌炎；

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肺癌如何做到早诊早治？

低剂量CT（LDCT）可以有效地发现早期肺癌，已经取代胸部X线成为敏感的肺癌筛查工具。与常规胸部CT比较，低剂量CT放射剂量少，适用于肺结节的初筛和检出。

对于复诊或疑似早期肺癌的肺结节，推荐胸部薄层CT+结节三维重建；可使用定量CT分析与计算机辅助、人工智能辅助评估肺结节诊断。对于未定性的实性成分≥8 mm的实性或亚实性结节，可行肺纵隔平扫+弥散加权成像（DWI）或PET-CT检查。对于疑诊早期肺癌患者伴咳嗽咳痰时，可行痰脱落细胞学检查，若痰细胞学检查结果阳性，应进一步行胸部薄层CT+三维重建后处理、电子支气管镜等检查明确病灶。

疑诊早期肺癌患者相关标志物检测

目前临床常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）、胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）和鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）。其中，NSE和Pro-GRP与小细胞肺癌有关，CEA等水平升高有助于肺腺癌的诊断。

另外，新型的肺癌标志物中，可选择性行肺癌血清七种自身抗体（p53、GAGE7、PGP9.5、CAGE、MAGEA1、SOX2、GBU4-5）、循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA（ctDNA）、DNA甲基化（血液和肺泡灌洗液样本）及呼出气肺癌标志性成分等检测。

参考文献：

1. Huo Ran,Li Jinghua,Li Xiaofang et al. Significant Benefits of Osimertinib Against Adenosquamous Carcinoma Harboring Germline T790M Mutation.[J] .Oncologist, 2020, undefined: undefined.

2. 早期肺癌诊断中国专家共识（2023年版）

作者：医世象 佐罗，转载请联系授权。

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